Participación en el Proyecto Pet FMT

Introducción

El Proyecto Pet FMT

El Proyecto Pet FMT es un proyecto único en Europa, abierto a todos los propietarios de perros y gatos con enteropatía crónica y dermatitis atópica y a sus veterinarios de confianza. La literatura ha demostrado que la enteropatía crónica y la dermatitis atópica están normalmente asociadas con un desequilibrio de la microbiota intestinal (disbiosis). A través del Proyecto Pet FMT es posible acceder al trasplante fecal de microbioma (FMT) para su propio animal. El tratamiento está destinado a reducir y/o eliminar la disbiosis, restaurando el microbioma hacia un estado de equilibrio. Esto debería conllevar mejoras en la salud del animal. Al mismo tiempo, los participantes contribuyen al crecimiento del conocimiento sobre el FMT en perros y gatos y al objetivo de hacer este enfoque cada vez más eficaz, preciso y accesible para quienes puedan beneficiarse.

Los objetivos del proyecto son:

1. Restaurar el equilibrio (eubiosis) del microbioma intestinal del receptor mediante la administración de material fecal, mejorando así el bienestar del animal.

2. Recoger datos del microbioma del receptor antes y después del trasplante fecal para estudiar y comprender las dinámicas de reequilibrio, y poder posteriormente definir protocolos de FMT más precisos y personalizados.

El Proyecto Pet FMT es un proyecto de investigación aprobado por el Órgano Responsable del Bienestar Animal de la Universidad de Padua (OPBA), con el protocolo n.º 369551 de fecha 31/07/2020, relativo a la enteropatía crónica, y con el protocolo n.º 58560 de fecha 05/04/2023, relativo a la dermatitis atópica.

El microbioma (o flora microbiana)

El microbioma está constituido por billones de microorganismos que conviven con un organismo vivo (denominado huésped), como el ser humano, el perro, el gato y otros animales, entre otros. Estos microorganismos son fundamentales para la salud de su huésped: participan en la construcción del organismo liberando moléculas y señales que orientan el crecimiento de los órganos; educan al sistema inmunitario, enseñándole a distinguir entre elementos beneficiosos y perjudiciales; condicionan el desarrollo del sistema nervioso e influyen en el comportamiento, ya que interactúan con el metabolismo y con los sistemas inmunitario y nervioso; además, producen sustancias útiles, eliminan sustancias nocivas y protegen frente a patógenos.
La interacción entre el huésped y los microorganismos es beneficiosa cuando el sistema del microbioma se encuentra en equilibrio, y perjudicial cuando no lo está. Aproximadamente el 95 % de los microorganismos del perro y del gato reside en el intestino y constituye el microbioma intestinal; durante el tránsito intestinal, estos microorganismos se incorporan a la masa fecal y son expulsados, formando el microbioma fecal.

El trasplante de microbioma fecal (FMT)

El trasplante de microbioma fecal (FMT), en el marco del Proyecto Pet FMT, consiste en la transferencia de microorganismos intestinales mediante la ingestión por parte del receptor de cápsulas que contienen extractos obtenidos por filtración de heces donadas, preparadas a partir de un individuo sano, durante un período definido.
La transferencia se realiza mediante la administración oral de cápsulas que contienen los microorganismos liofilizados. Se trata, por lo tanto, de un trasplante en sentido amplio, ya que, a diferencia de los trasplantes clásicos:

• no es invasivo

• no provoca problemas de rechazo

• la ingestión de heces es un comportamiento natural entre los animales

• el material no procede de un organismo fallecido ni de uno al que se le haya extraído de forma artificial

• el material es un residuo fisiológico abundante

Actualmente, el FMT se utiliza en medicina veterinaria a nivel de investigación. En cambio, en medicina humana ya se emplea a nivel clínico en el tratamiento de infecciones por Clostridioides difficile resistentes a los antibióticos, una infección potencialmente mortal que el trasplante resuelve en aproximadamente el 90 % de los casos. Recientemente, para esta aplicación se ha aprobado la comercialización de material fecal en Australia y en los Estados Unidos.
Además, existen más de 700 ensayos clínicos registrados que evalúan el FMT para reequilibrar el microbioma en diversas enfermedades inflamatorias e inmunomediadas (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, dermatitis atópica, diabetes, obesidad, ansiedad y depresión, Parkinson, autismo, cáncer, artritis reumatoide, asma y alergias).

La enteropatía crónica y la dermatitis atópica en el perro y el gato se tratan tradicionalmente mediante cambios en la dieta, probióticos, antibióticos e inmunosupresores. Sin embargo, como indica su propio nombre, la enfermedad a menudo no se resuelve y el animal presenta periódicamente episodios de diarrea, vómitos y pérdida de peso en el caso de la enteropatía crónica, o prurito y manifestaciones cutáneas en el caso de la dermatitis atópica.
Está científicamente demostrado que la enteropatía crónica y la dermatitis atópica están asociadas a un desequilibrio del microbioma; en este contexto, los antibióticos —uno de los tratamientos más frecuentes— pueden mantener bajo control a los patógenos, pero al mismo tiempo alteran la composición del microbioma, exacerbando el problema a largo plazo. Por el contrario, el FMT intenta corregir este desequilibrio proporcionando un microbioma sano, en equilibrio funcional y estructural. Las evidencias científicas que respaldan este enfoque aumentan día a día.
Las dermatitis atópicas en el perro y el gato se tratan tradicionalmente con cambios de dieta, probióticos, antibióticos e inmunosupresores.

El objetivo del FMT es restablecer la eubiosis, pero el proceso para alcanzar este resultado es actualmente impredecible tanto en los tiempos como en las modalidades. Los microorganismos son solo una parte del sistema: la parte que podemos modificar mediante el trasplante, pero que no puede considerarse de forma independiente del resto del organismo.
La respuesta depende, por lo tanto, de la gravedad del estado de salud del animal, de una posible afectación de órganos y tejidos, de la duración de la enfermedad, de la edad del animal, de la causa de la disbiosis y de otros factores cuyo papel aún no está completamente claro. En algunos casos, la respuesta es rápida y definitiva; en otros, requiere meses y varias administraciones; y en otros, no se observa respuesta alguna.
Los datos actuales indican que aproximadamente el 80 % de los animales con enteropatía crónica se benefician del primer ciclo de trasplante; alrededor de la mitad requiere ciclos posteriores. Aún no se dispone de datos específicos sobre las dermatitis atópicas.
Los tests del microbioma PRE y POST FMT, incluidos en el proyecto, permiten evaluar la evolución del microbioma a lo largo del tratamiento.

El procedimiento FMT es sumamente sencillo: tras una cuidadosa selección del donante sano, quien es sometido a un examen médico y a pruebas de laboratorio específicas para garantizar la ausencia de patógenos y enfermedades transmisibles, el material recolectado se procesa en el laboratorio, se liofiliza y se encapsula. Cada lote es controlado en términos de composición microbiana.
Una vez finalizados los controles y tras un período de cuarentena durante el cual el donante es revisado nuevamente, y exclusivamente con el consentimiento y acompañamiento del veterinario de confianza, el material se entrega al propietario para su administración al animal: una cápsula al día durante la duración del tratamiento (generalmente 30 días), ingerida entera directamente o escondida en la comida, salvo indicaciones contrarias del veterinario.
En el marco del tratamiento de la enteropatía crónica, las cápsulas que contienen material fecal liofilizado pueden proceder de un único donante o de una combinación de varios donantes (multidonante). La asignación del lote a cada animal se realizará mediante un procedimiento de aleatorización llevado a cabo por los colaboradores de EuBiome. El veterinario tratante y el propietario no conocerán el tipo de lote asignado (donante único o multidonante), ya que el envase no permitirá identificar la composición del lote administrado.

El proyecto prevé la recogida de una pequeña cantidad de material fecal antes y después del tratamiento, sobre la cual se realiza el análisis del microbioma del animal. En el momento de la recogida, el veterinario proporciona la información relativa al estado de salud del animal.
Las analíticas PRE y POST tratamiento se comparan entre sí, y el resultado se recoge en el Informe Pet FMT, que se entrega al veterinario y al propietario al finalizar el tratamiento.

Límites del proyecto

• A pesar de las numerosas evidencias de eficacia y seguridad del FMT, los conocimientos actuales sobre sus mecanismos de funcionamiento se basan en una literatura científica todavía limitada. Por lo tanto, un solo tratamiento podría no ser suficiente para alcanzar el equilibrio y un estado óptimo de salud.
  Un artículo científico reciente realizado en 41 perros informa de una media de 3 tratamientos y señala que cuanto más bajo es el índice CCECAI, mayor es la probabilidad de respuesta al trasplante fecal (Toresson L. et al., Vet. Sci., 2023). El nuevo microbioma puede no implantarse o hacerlo solo de manera parcial; las razones de ello son actualmente desconocidas.
  El Informe FMT, elaborado a partir de los análisis del microbioma PRE y POST FMT, junto con la evolución de los síntomas, proporcionará indicaciones sobre la posible conveniencia de continuar con el tratamiento.

• La selección de los donantes, basada en el principio del donante 'SANO', no garantiza el éxito del FMT, ya que recientemente se ha evidenciado científicamente que la eficacia del trasplante puede depender de la composición microbiana tanto del donante como del receptor, cuyas modalidades de interacción aún no se conocen por completo.
  La elección de administrar lotes multidonante se basa en la hipótesis de que el material fecal liofilizado obtenido de varios donantes resulta más eficaz para restaurar el estado de eubiosis del microbioma en comparación con el uso de material procedente de un único donante. Esto se debe a que aumenta el número de cepas transferidas y, por lo tanto, la probabilidad de un asentamiento estable (engraftment) de nuevas especies microbianas.

• En el cribado del donante “sano”, los análisis microbiológicos clásicos y el análisis de la composición microbiana de las heces mediante técnicas de biología molecular, entre ellas la PCR cuantitativa y la secuenciación 16S-NGS, no permiten detectar con certeza todos los patógenos potenciales. Cabe señalar que la mayoría de los patógenos lo son en función del huésped en el que se encuentran.

Riesgos del FMT

Múltiples estudios en humanos y animales han evidenciado un elevado nivel de seguridad y eficacia del FMT, el cual, no obstante, sigue siendo experimental.

Un estudio de revisión de la literatura en humanos (Marcella et al., 2020), que analizó a más de 4.200 pacientes sometidos a FMT, informa que el 19 % de los pacientes experimentó efectos secundarios leves (diarrea, vómitos, dolor abdominal y flatulencia que se resuelven espontáneamente en pocos días), mientras que el 1,4 % presentó efectos adversos graves (infecciones y hospitalización).
En humanos se ha descrito un caso de mortalidad asociado al FMT, relacionado con una selección inadecuada del donante, que resultó ser portador sano de un patógeno multirresistente a los antibióticos; dicho patógeno, en un paciente muy debilitado, se impuso y los antibióticos no lograron erradicarlo.
El estudio también pone de manifiesto que los efectos secundarios se presentan principalmente en pacientes con la mucosa intestinal dañada. Actualmente no se conocen efectos adversos a largo plazo; no obstante, en términos generales, las complicaciones pueden incluir, aunque no limitarse a:

• Transmisión de organismos infecciosos (bacterianos, virales, fúngicos y parasitarios) contenidos en las heces;

• Aumento de la actividad de la colitis en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal subyacente;

• Aumento teórico del riesgo de desarrollar enfermedades que pueden estar relacionadas con las bacterias intestinales del donante (obesidad / síndrome metabólico, enfermedades autoinmunes, trastornos alérgicos / atópicos, trastornos neurológicos, tumores malignos).

En el perro y en el gato no se han descrito en la literatura efectos adversos graves asociados al FMT, aunque la casuística disponible es mucho más limitada que en humanos. Son posibles efectos adversos leves y transitorios (algún episodio de diarrea, vómitos, inapetencia o disminución de la vitalidad), que por lo general se resuelven espontáneamente en 1–2 días.

Para evitar efectos adversos previos, EuBiome ha implementado todos los procedimientos más adecuados ofrecidos por los conocimientos actuales. En particular, se excluyen los donantes que no cumplan con los requisitos definidos por nuestro protocolo: edad entre 1 y 6 años, ausencia de problemas gastrointestinales en los últimos seis meses o de cualquier otra patología, ningún tratamiento con antibióticos (o como máximo un ciclo de pocos días siempre que haya ocurrido más de seis meses antes del inicio de la evaluación) y un microbioma que no sea comparable con la población sana de referencia, o en el cual los análisis microbiológicos detecten la presencia de patógenos resistentes a los antibióticos o portadores de toxinas. Dichas investigaciones se repiten en el lote antes de su liberación.
Un análisis comparativo reciente (Laperrousaz et al., 2024) ha destacado una relación beneficio-riesgo favorable del multidonante frente al donante único en el tratamiento de la colitis ulcerosa en humanos. Sin embargo, se precisa que estas evidencias derivan principalmente de estudios en medicina humana y que, en el ámbito veterinario, los datos se encuentran actualmente en fase de recolección y evaluación.

En caso de efectos secundarios, es importante suspender el tratamiento, consultar de inmediato al veterinario y comunicarlos a EuBiome, indicándolos en el diario y en el momento de la cumplimentación del cuestionario POST-FMT.

Cláusulas

Al firmar el presente formulario:

1. Certifico que soy el Propietario del animal indicado anteriormente y que soy mayor de edad.

2. Entiendo que todos los perros y gatos necesitan bacterias beneficiosas en su sistema digestivo para que el organismo funcione correctamente. A veces, por una serie de motivos de los que mi veterinario me ha hablado, existe un desequilibrio entre las bacterias beneficiosas y las dañinas. Esto puede causar una variedad de síntomas, como diarrea y vómitos, pero también picor y manifestaciones cutáneas.
   Mi veterinario me ha explicado que a mi perro/gato se le ha diagnosticado: enteropatía crónica y/o dermatitis atópica (firma abajo en la sección §Firmas), que normalmente se acompaña de una disbiosis del microbioma intestinal, y que un procedimiento llamado trasplante de microbiota fecal (FMT) puede reequilibrar las bacterias en el tracto intestinal y ayudar a resolver los síntomas.

3. Comprendo que el reequilibrio del microbioma es el objetivo que se pretende alcanzar con el FMT, pero que el camino para lograrlo es hoy imprevisible en cuanto a los tiempos y al número de administraciones necesarias.

4. Entiendo que la administración de las cápsulas de microbioma no causa ningún tipo de dolor o estrés al animal y que el protocolo del estudio no prevé la ejecución de actos cruentos o dolorosos para los gatos y perros inscritos.

5. Confirmo que se me ha informado de que la administración de las cápsulas para el reequilibrio del microbioma es un tratamiento experimental; como tal, el tratamiento podría no lograr el reequilibrio del microbioma ni mejoras en la salud de mi animal, y/o podrían surgir reacciones adversas (ver §Límites y §Riesgos).

6. Los riesgos del trasplante fecal han sido discutidos conmigo y se detallan anteriormente (§Riesgos). Entiendo que pueden surgir complicaciones tras un trasplante fecal, que la lista en el párrafo de riesgos no está completa y que existen riesgos imprevistos que podrían no haber sido discutidos conmigo.

7. Declaro haber leído y comprendido la información principal sobre el 'Proyecto Pet FMT' descrita anteriormente, y haber sido informado también por el Veterinario sobre las características, los objetivos y los posibles riesgos de las actividades que se llevarán a cabo en el marco del 'Proyecto Pet FMT'.

8. Confirmo que deseo realizar el trasplante fecal a mi animal utilizando cápsulas de material fecal liofilizado proporcionadas a través de mi Veterinario y del Proyecto Pet FMT.

9. Comprendo que el contenido de las cápsulas puede variar de un lote a otro, ya que los donantes son múltiples y presentan microbiomas diferentes entre sí.

10. Confirmo que recogeré el material fecal para el análisis del microbioma y que lo manejaré conforme a las instrucciones incluidas en el Kit Pet FMT.

11. Soy consciente de que la práctica de la medicina no es una ciencia exacta. Reconozco que nadie me ha proporcionado ninguna garantía ni promesa en cuanto a los resultados del tratamiento.

12. Comprendo y, por la presente, acepto que el Veterinario transmita mis datos personales y los datos identificativos del suscrito y de mi animal a EuBiome, para que esta pueda contactarme y proporcionarme las instrucciones necesarias para la participación efectiva en el Proyecto Pet FMT.

13. Informaré previamente al Veterinario, según mi leal saber y entender y sobre la base de la posible documentación en mi poder, acerca de todas las posibles patologías, fármacos y tratamientos sanitarios que mi animal haya recibido, al menos en los 12 meses anteriores a la firma de este formulario, en caso de que el propio veterinario no tuviera ya conocimiento de ello.

14. Asimismo, consiento que el Veterinario proceda directamente a la transmisión y actualización de los datos y de la información relativa al estado de salud de mi animal a EuBiome, con el fin de llevar a cabo la actividad de investigación.

15. A los efectos de la participación en el Proyecto Pet FMT, acepto asumir el coste económico del “Kit Pet FMT”, tal como me ha sido comunicado por el veterinario de referencia.

16. Comprendo que el Kit Pet FMT no es reembolsable.

17. Durante todo el período de participación de mi animal en el “Proyecto Pet FMT”, tanto antes como después del tratamiento, me comprometo a comunicar periódicamente el estado de salud de mi animal, respondiendo al correo electrónico Diario PET FMT y a otros cuestionarios que se me puedan enviar.
    
    

18. Comprendo que soy libre de interrumpir mi participación en el Proyecto Pet FMT en cualquier momento, sin someter a mi animal a ningún tratamiento. No obstante, en tal caso me comprometo a informar inmediatamente de esta decisión al Veterinario y/o a EuBiome.

19. Comprendo y, por la presente, acepto que mis datos personales y los de mi animal sean utilizados para las investigaciones pertinentes, incluido su eventual traslado a entidades, laboratorios y empresas a tal efecto, en particular con fines de publicación científica.

20. Comprendo y ACEPTO / NO ACEPTO (firma en la sección §Firmas) que la historia clínica y los datos de mi animal sean utilizados con fines de divulgación y promoción del Proyecto Pet FMT (a través de vídeos, artículos, presentaciones y publicaciones en medios de comunicación y redes sociales).
    La autorización podrá retirarse en cualquier momento enviando un correo electrónico a info@eubiome.it

21. Reconozco que este formulario me ha sido explicado y que comprendo su contenido. He tenido la oportunidad de formular preguntas y todas mis preguntas han sido respondidas de manera satisfactoria.

22. Confirmo finalmente que he leído, comprendido y aceptado la información sobre el tratamiento de los datos que se presenta a continuación (firma en la sección §Firmas).

Información sobre el tratamiento de los datos personales

La presente información se facilita a los Propietarios que desean participar en el Proyecto Pet FMT y describe las modalidades de gestión de los datos personales.

De conformidad con el artículo 13 del Reglamento (UE) 2016/679 del Parlamento Europeo y del Consejo (en adelante, también denominado “Reglamento GDPR”) y de acuerdo con el Decreto Legislativo 196/2003 (Código de Privacidad), tal como ha sido modificado e integrado, en relación con los datos personales que serán tratados para el desempeño del encargo conferido, se informa de lo siguiente.

1. Responsable del tratamiento y protección de los datos personales

El responsable del tratamiento es EuBiome Srl, con sede en Padova, Piazza Luigi da Porto, 20, 35131.

El Responsable puede ser contactado por correo electrónico en  direzione@eubiome.it   tel. +39 378 083 9963.

El Responsable no ha designado un Delegado de Protección de Datos (DPO).

2. Tipología de datos recopilados

Recopilamos los datos identificativos del propietario del animal, tales como nombre y apellidos, fecha y lugar de nacimiento, dirección física, nacionalidad, provincia y municipio de residencia, teléfono fijo y/o móvil, código fiscal, dirección de correo electrónico.

3. Finalidad del tratamiento

Sus datos personales serán tratados exclusivamente para fines de investigación científica en el ámbito sanitario, y en particular para las finalidades del Proyecto Pet FMT, así como para fines fiscales y de comunicación relacionados con las actividades de EuBiome.
El tratamiento se realizará mediante soportes tanto en papel como informáticos, adoptando medidas específicas destinadas a permitir el acceso y uso de los datos únicamente al personal autorizado y directamente implicado en las actividades descritas, garantizando la confidencialidad de los datos sensibles y el cumplimiento de la normativa vigente en materia de protección de datos personales, en particular del Reglamento (UE) 2016/679 y del Decreto Legislativo 196/2003.

4. **Base jurídica del tratamiento**
   
   

La base jurídica del tratamiento de los datos personales indicados es la necesidad de ejecutar el Proyecto Pet FMT. En consecuencia, la comunicación de los datos es necesaria; la falta total o parcial de los mismos puede hacer imposible la ejecución del servicio, así como provocar su suspensión o interrupción.

5. Conservación de los datos

Sus datos personales, tratados para las finalidades indicadas, se conservarán durante todo el período de duración del Proyecto Pet FMT y, posteriormente, durante el tiempo en que el médico veterinario y EuBiome Srl estén sujetos a obligaciones legales de conservación por motivos fiscales u otras finalidades previstas por la ley o los reglamentos aplicables.

6. Comunicación de los datos

Sus datos personales podrán ser comunicados a terceros únicamente para la prestación de servicios estrictamente necesarios y funcionales para la ejecución del Proyecto Pet FMT, y/o cuando dicha comunicación sea requerida por obligaciones legales específicas.

7. Perfilado y difusión de los datos

Sus datos personales no serán objeto de difusión, ni estarán sujetos a procesos de toma de decisiones automatizadas, incluida la elaboración de perfiles.

8. Derechos del interesado

Entre los derechos reconocidos al “Interesado” por el Reglamento GDPR se incluyen los siguientes:

• solicitar al Responsable del tratamiento el acceso a los datos personales y a la información recopilada y tratada;
  solicitar la rectificación de los datos inexactos o la integración de los datos incompletos;
  solicitar la supresión de los datos personales que le conciernan, cuando se cumpla alguna de las condiciones previstas en el artículo 17, apartado 1 del GDPR, respetando las excepciones indicadas en el apartado 3 del mismo artículo;
  solicitar la limitación del tratamiento de los datos personales en los supuestos previstos en el artículo 18, apartado 1 del GDPR;

• solicitar y obtener del Responsable del tratamiento —cuando la base jurídica sea el contrato o el consentimiento y el tratamiento se realice por medios automatizados— los datos personales en un formato estructurado, de uso común y lectura mecánica, incluso con el fin de transmitirlos a otro responsable del tratamiento (derecho a la portabilidad de los datos);

• oponerse en cualquier momento al tratamiento de sus datos personales por motivos relacionados con su situación particular;

• revocar el consentimiento en cualquier momento, limitadamente a los supuestos en los que el tratamiento se base en su consentimiento para una o varias finalidades específicas y se refiera a datos personales comunes (por ejemplo, fecha y lugar de nacimiento o lugar de residencia), o a categorías especiales de datos (por ejemplo, datos que revelen su origen racial, opiniones políticas, convicciones religiosas, estado de salud o vida sexual). El tratamiento basado en el consentimiento y realizado con anterioridad a la revocación mantiene, en cualquier caso, su licitud.

• presentar una reclamación ante la autoridad de control competente (Autoridad Italiana de Protección de Datos Personales – www.garanteprivacy.it)